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爭光小講堂——神奇的多肽固相合成技術
發布時間:2023-11-10

你知道嗎,多(duo)肽固相(xiang)合成技(ji)術就似從(cong)載體點(dian)位開(kai)始把(ba)分子手(shou)牽手(shou)鏈(lian)接在一(yi)起,構成一(yi)長串(chuan)肽鏈(lian),可有趣了(le)!下面我們(men)一(yi)起學習了(le)解這方面知識吧(ba)。

固(gu)相合成(cheng)與(yu)其他技術分開來的(de)(de)最主要(yao)的(de)(de)特(te)征是(shi)固(gu)相載(zai)體(ti),能(neng)用(yong)于多肽(tai)(tai)合成(cheng)的(de)(de)固(gu)相載(zai)體(ti)必(bi)須(xu)(xu)(xu)(xu)滿足(zu)如下要(yao)求:1. 必(bi)須(xu)(xu)(xu)(xu)包含(han)反(fan)應位(wei)(wei)點(或反(fan)應基團),以(yi)使肽(tai)(tai)鏈(lian)連(lian)在(zai)(zai)這(zhe)些位(wei)(wei)點上,并(bing)在(zai)(zai)以(yi)后(hou)除(chu)去;2. 必(bi)須(xu)(xu)(xu)(xu)對合成(cheng)過程中(zhong)的(de)(de)物理和化(hua)學條件穩定;3. 載(zai)體(ti)必(bi)須(xu)(xu)(xu)(xu)允許在(zai)(zai)不斷增長的(de)(de)肽(tai)(tai)鏈(lian)和試劑之間(jian)快(kuai)速的(de)(de)、不受阻礙(ai)的(de)(de)接觸;另(ling)外(wai),載(zai)體(ti)必(bi)須(xu)(xu)(xu)(xu)允許提供足(zu)夠的(de)(de)連(lian)接點,以(yi)使每單(dan)位(wei)(wei)體(ti)積的(de)(de)載(zai)體(ti)給出有用(yong)產(chan)量(liang)的(de)(de)肽(tai)(tai),并(bing)且必(bi)須(xu)(xu)(xu)(xu)盡量(liang)減少被載(zai)體(ti)束縛(fu)的(de)(de)肽(tai)(tai)鏈(lian)之間(jian)的(de)(de)相互作用(yong)。

一、固相合成載體介紹

在(zai)(zai)固相合(he)成載體中(zhong),樹(shu)脂(zhi)的材料一般是聚苯(ben)乙(yi)(yi)烯(xi)(xi)-二乙(yi)(yi)烯(xi)(xi)苯(ben),聚苯(ben)乙(yi)(yi)烯(xi)(xi)-二乙(yi)(yi)烯(xi)(xi)苯(ben)交(jiao)聯(lian)樹(shu)脂(zhi)是多肽合(he)成中(zhong)最早、最常用的固相載體。粒(li)徑為75-150μm,交(jiao)聯(lian)度(du)為1-2%,目前所使用的交(jiao)聯(lian)度(du)大部分(fen)為1%,因為在(zai)(zai)這樣的交(jiao)聯(lian)度(du)下(xia),在(zai)(zai)DMF、DCM中(zhong),樹(shu)脂(zhi)有著良(liang)好的溶脹特(te)性(xing),自身在(zai)(zai)立(li)體上(shang)形成了一個空間網狀結(jie)構,在(zai)(zai)樹(shu)脂(zhi)組織結(jie)構中(zhong)反應物(wu)分(fen)子可以自由(you)自在(zai)(zai)的移動。

二、多肽固相合成技術

 

多肽合成過程示意圖

多肽合成是一個重復添加氨基酸的過程,固相合成順序一般從C端(羧基端)向 N端(氨基端)合成。

固相合成法,大(da)大(da)的(de)(de)(de)減(jian)輕(qing)了(le)每步(bu)產品提純的(de)(de)(de)難度。為了(le)防止副反(fan)(fan)應的(de)(de)(de)發生,參(can)加反(fan)(fan)應的(de)(de)(de)氨(an)基(ji)酸的(de)(de)(de)側鏈都是保護的(de)(de)(de)。羧基(ji)端是游離的(de)(de)(de),并且在反(fan)(fan)應之前必須(xu)活化(hua)。

固相合成(cheng)(cheng)方法有兩種(zhong),即Fmoc和Boc。由于Fmoc比Boc存在(zai)(zai)很多(duo)優勢,現在(zai)(zai)大多(duo)采用Fmoc法合成(cheng)(cheng)。

具體合成由下列幾個循環組成:

1. 去保護:Fmoc保護的柱(zhu)子和單體必須用一種(zhong)堿性(xing)溶劑(piperidine)去除氨基的保護基團。

2. 激活和交聯:下一(yi)個氨基(ji)酸的(de)羧基(ji)被一(yi)種活化(hua)(hua)劑所活化(hua)(hua)。活化(hua)(hua)的(de)單體與游(you)離的(de)氨基(ji)反(fan)應交(jiao)聯(lian),形成(cheng)肽鍵(jian)。在此步驟使(shi)用過量試劑使(shi)反(fan)應完成(cheng)。循環一(yi)二(er)步反(fan)應反(fan)復循環直(zhi)到合成(cheng)完成(cheng)。

3. 洗脫和脫保護:多肽從(cong)柱上(shang)洗(xi)脫(tuo)下來,其保(bao)護(hu)(hu)基(ji)團被一種脫(tuo)保(bao)護(hu)(hu)劑(TFA) 洗(xi)脫(tuo)和脫(tuo)保(bao)護(hu)(hu)。

三、多肽展會

11月8日(ri)-10日(ri),爭光(guang)的(de)(de)新款(kuan)多(duo)(duo)肽固相合成載體產(chan)品(pin)亮相在(zai)海(hai)南召開的(de)(de)第九屆多(duo)(duo)膚藥物研發(fa)及規模(mo)化生產(chan)前沿技術交(jiao)流會。現場眾多(duo)(duo)客戶(hu)在(zai)爭光(guang)展臺(tai)前參觀交(jiao)流、咨(zi)詢固相合成技術,展出的(de)(de)產(chan)品(pin)廣受(shou)關注。

爭(zheng)光擁有經(jing)驗豐富的生物醫藥樹(shu)脂研發(fa)團隊,具備多(duo)(duo)肽固(gu)相(xiang)合成(cheng)技術,緊(jin)跟多(duo)(duo)肽藥物發(fa)展方向,圍繞這些藥物的分(fen)離(li)純化解決方案(an)開展了針對性(xing)研發(fa)。已(yi)有多(duo)(duo)款多(duo)(duo)肽固(gu)相(xiang)合成(cheng)載(zai)體產品,能為客戶提(ti)供預接(jie)氨基酸固(gu)相(xiang)合成(cheng)載(zai)體。

公司相(xiang)關技術和產品(pin)廣泛應(ying)用于(yu)多(duo)肽(tai)、蛋(dan)白質合(he)(he)成(cheng)領域(yu),可應(ying)用于(yu)艾塞那肽(tai)和利拉魯(lu)肽(tai)的合(he)(he)成(cheng),這將進一(yi)步提升了爭(zheng)光的技術創新優勢,為(wei)深耕生物醫藥領域(yu)奠定堅實(shi)基礎。



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